抽象性
后台
变静脉影响西方社会三分之一,相当一部分病人开发静脉溃烂和持续管理静脉溃烂,美国每年耗资149亿美元左右。VV目前没有医疗管理方法,方法仅限于压缩丝袜、烧焦技术或开放外科较先进疾病相当大比例的病人报告有积极的家族历史,可继承性为~17%,表示遗传成分强目标识别新治疗目标 通过提高我们对Vs病理学和遗传结构的理解
方法论
最大二级基因组关联研究来自英国生物库401 656个题目,复制23andMe408 969个题目(共135 514静脉例和675 111控件)。我们为VVs搭建遗传风险评分调查它作为一种预测工具使用基因和路径优先使用生物信息工具套件,并使用开放目标平台确定治疗目标
结果
在46个易感地段发现49个信号与Vs相关,包括29个先前未报告的遗传联系(28易感地段)。显示需要外科手术的VV病人遗传风险分数比非外科管理者高我们绘制237个基因到这些oci,其中许多与生物相关并可移植到治疗目标或重定位上(特别是指向目标或重定位上)。
VEGFA系统
,
COL27A
,
EFEMP1
,
PP3R1
并
NFATC2
)组织增富分析与血管组织相关联,数个基因在生物路径中丰富,这些生物路径涉及细胞矩阵生物、炎症、血管生成、淋巴素生成、血管滑动细胞迁移和pototos
结论
所识别基因和路径代表生物似然对VVs病理学的贡献者,确定有前途候选者对静脉生物学和潜在治疗目标进行深入调查基因风险评分与疾病严重程度相关,这是个性化医学对变异静脉方法的第一步
