人类单克隆LGI1自体特性决定致病机制
兰伯格M.,BerrettaA.,TanJM.SunB.,MichaelS.YeoJ.Bashford-RogersR.PanevaS.O'DowdV.DediN.TopiaS.GriffinR.Lamirez-FrancoJ.El FarO.BaulacS.LeiteMI.SenA.JeansA.McMillanD.D.AnthonyD.LightwoodD.WatersP.IraniSR.
自主体抗 Lecine富液态1(LGI1)发现于肢体脑炎和指针抓获的病人中产生由病人生成单克隆抗体并使用转基因HEK293T细胞、鼠脑编程和行为与电理评估LGI1上下文识别实战实验由2名病人外围B细胞生成era和911CSF约束LGI1中富含lecin重复和epitin重复领域,稳定比率LRR:EPTP抗体水平随时间推移对比之下,取自两个病人的mabs识别LRR或EPTP域mabs对域特性显示多异绑定强度和标志遗传异异性,并高变频LRR专用mabs识别LGI1对接ADAM22和ADM23并绑入鼠脑段并诱导HEK293T细胞和动态河马神经元LGI1-ADM22/23综合体内部化对比之下,少数EPTP专用mAbs受鼠脑剖分或ADAM22/23-docedLGI1约束,但都禁止LGI1对接ADAM22/23与LRR指令mabs对比,EPTP指令mabs显示对脑组织绑定远不那么强,并持续检测血清后注入,即域专用mabs废除长期强力感应和LRR引导高绑强抗体诱发内存缺陷归并起来,两个多二分数LGI1mAbs与域绑定特性存在于近似成熟外围自自主个人存储池中,两者都具有致病性潜力。人体自适应介质疾病中,对病人mabs详细定性提供一种宝贵的方法解析多克隆群内部的分子机制